Cáncer de vesícula biliar ¿la contaminación por bilis afecta el pronóstico? / Gallbladder Cancer: does bile contamination affect the prognosis?

Resumen Introducción: En algunas áreas el cáncer de la vesícula biliar se detecta en hasta el 3,5% de los pacientes intervenidos por colelitiasis. Con el objetivo de evaluar el rol de la ruptura de la vesícula y la consiguiente contaminación por bilis, se evaluó una serie de pacientes portadores de cáncer de vesícula diagnosticado posterior a la colecistectomía. Materiales y Método: El estudio se efectuó en 109 pacientes en quienes se diagnosticó un cáncer de vesícula posterior a la colecistectomía. El grupo a estudiar se dividió de acuerdo a la ocurrencia o no de contaminación por bilis al momento de la colecistectomía, como también de acuerdo a la magnitud de ésta. Resultados: De los pacientes estudiados, en 32 se documentó la ocurrencia de contaminación por bilis al momento de la colecistectomía. De estos, en 13 la contaminación fue considerada mayor. El tiempo promedio de seguimiento fue de 33 meses, 35 pacientes (32,1%) fallecieron durante el seguimiento. La sobrevida media de la totalidad de la serie que tuvo contaminación por bilis no se diferenció de los pacientes sin contaminación. Sin embargo, el grupo que tuvo una contaminación catalogada como mayor, presentó una sobrevida estadísticamente inferior al resto de los pacientes. Finalmente, se realizó un análisis mediante el modelo de regresión de COX que incluyó edad, género, nivel de invasión y tipo de contaminación, resultando la existencia de contaminación mayor por bilis un factor independientemente asociado al pronóstico. Conclusión: La presencia de ruptura vesicular y contaminación mayor por bilis debiera considerarse un factor pronóstico.

Background: Incidental gallbladder cancer is observed in up to 3.5% of patients undergoing laparoscopic cholecystectomy. To study the role of wall perforation on the prognosis, we evaluated a series of patients in whom perforation occurred during the cholecystectomy. Materials and Method: 109 patients who underwent a laparoscopic cholecystectomy in whom final diagnosis was gallbladder cancer were the focus of the study. We divided the patients according the occurrence of spillage. Furthermore, patients with spillage were divided into two categories according the spillage magnitude. Results: Of the patients, spillage was documented in 32 (29.3%). In 13 patients spillage was considered major. The median follow-up of patients was 36 months, while 35 (32.1%) patients died during the follow-up. Five-year survival of all patients with spillage was not statistically different from the group without spillage. However, the group with major spillage had a statistically worse survival than the rest. A Cox regression analysis including age, gender, level of invasion and spillage category showed that major spillage was independently associated with a worse prognosis.

Técnica de linfadenectomía y resección del lecho vesicular laparoscópica por cáncer vesícula biliar incidental / Lymphadenectomy technique and laparoscopic vesicular bed resection for incidental gallbladder cancer

Resumen El cáncer de vesícula es infrecuente a nivel mundial, a diferencia de su alta incidencia en Chile. Su pronóstico es malo en general, y dependerá de su forma de presentación, siendo mejor en los casos diagnosticados después de una colecistectomía laparoscópica por patología benigna. La reintervención, que incluye la resección hepática y linfadenectomía, es el pilar de la terapia curativa en esta neoplasia. Presentamos la descripción de la técnica quirúrgica realizada en los pacientes con cáncer de vesícula de diagnóstico incidental, en el Servicio de Cirugía de Clínica Alemana de Santiago y en el Hospital de la Fuerza Aérea de Chile. El abordaje laparoscópico representa una alternativa quirúrgica válida en el tratamiento de pacientes con cáncer de vesícula biliar diagnosticados después de la colecistectomía. La estandarización de la técnica debiera contribuir a su mayor empleo y a la obtención de buenos resultados desde un punto de vista oncológico.

Gallbladder cancer is considered an infrequent disease but in Chile has a higher incidence. Prognostic is considered dismal except in those patients in whom the diagnosis is performed after the cholecystectomy specimen study. Reoperation with gallbladder bed resection and lymphadenectomy is considered the treatment in patients with incidental cases. We show the way this operation is performed in Clinica Alemana of Santiago and in the Air Force Hospital. The laparoscopic approach is an alternative to those patients in whom the diagnosis was done after the cholecystectomy. Laparoscopy allows to accomplish same objectives and to obtain identical results that the open approach. The technical standardization should contribute to spread its employment and to improve the results.

Resección hepática extendida con vena cava inferior por colangiocarcinoma intrahepático: presentación de 2 casos / Extended hepatic resection with inferior cava vein for intrahepatic cholangiocarcinoma: presentation of two cases

Resumen Introducción: El colangiocarcinoma intrahepático (CIH) corresponde al segundo tumor hepático primario y la resección quirúrgica es la única alternativa válida para el tratamiento curativo de esta enfermedad. Reporte de casos: Describimos 2 paciente portadores de CIH con compromiso de vena cava inferior (VCI) que fueron sometidos a resección en Clínica Alemana de Santiago (CAS). Ambas pacientes son de género femenino de 39 y 47 años de edad. Ambas fueron sometidas a resección mayor hepática izquierda, asociada a resección del segmento I y extendida a VCI. La reconstrucción de la VCI fue realizada con parche pericárdico bovino y cierre primario respectivamente. El período desde el posoperatorio hasta el alta, fue de 13 y 23 días respectivamente. Discusión: Aunque la reseccion quirúrgica es la única vía para la curación en el CIH, el compromiso de estructuras vasculares hacen que esto no sea posible. El manejo multidisciplinario asociado a una técnica meticulosa realizada por un equipo quirúrgico experimentado, hacen posible lograr buenos resultados.

Introduction: Intrahepatic cholangiocarcinoma is the second most common primary liver tumor and surgical resection the only valid curative treatment. Case reports: We describe two patients harboring an intrahepatic cholangiocarcinoma with cava vein involvement who underwent resection at Clinica Alemana of Santiago. Both patients were females with ages of 39 and 47 years old. Both patients underwent left liver resection, associated to resection of segment I and of a portion of cava vein. Reconstruction of resected portion of the cava vein was performed by using a pericardium bovine patch and primary closure respectively. Postoperative period was uneventfully being discharged at 13 and 23 days respectively. Discussion: Although surgical resection is the only way to get curativeness, frequent involvement of large vascular structures make treatment unfeasible. A multidisciplinary approach associated with a meticulous technique performed by an experienced surgical team make possible to accomplish the above objective.

Prevalencia de los diferentes trastornos motores primarios del esófago: Estudio prospectivo de 5.440 casos / Primary esophageal motor disturbances among patients with esophageal symptoms

Background: The esophagus can suffer several motor disturbances of striated or smooth muscle. Aim: To determine the presence of primary motor disturbances of the esophagus among a group of patients with esophageal symptoms. Material and methods: Prospective study of 5,440 patients consulting for heartburn, chest pain or dysphagia, with primary esophageal motor disturbances, studied between 1994 and 2004. AH were subjected to an esophageal manometry with eight perfused catheters connected to pressure transducers. Results: Nineteen percent of subjects had a normal esophageal manometry, 60 percent had unspecific motor disturbances usually associated to gastroesophageal reflux, 13 percent had a nutcracker esophagus, 5 percent had diffuse esophageal spasm, 2 percent had achalasia and 0,3 percent had an hypertensive sphincter. Conclusions: Primaryesophageal motor disturbances are common among patients with esophageal symptoms. A manometry should be performed to these patients.

Optimización de cultivos de hepatocitos humanos para estudios de citotoxicidad / Optimization of human hepatocyte cultures for citotoxicity studies

Los cultivos de hepatocitos entregan un valioso acercamiento al estudio de las funciones metabólicas específicas del hígado, evaluación de citotoxicidad. No existen líneas humanas inmortales con función normal. La inmortalización de hepatocitos humanos con el método UCHT1(medio de cultivo condicionado por células tumorales de tiroides) permitirá prolongar la sobrevida y función de estos, siendo útil para evaluar funcionalidad y citotoxicidad. Objetivo: Optimizar el cultivo de hepatocitos humanos. Metodología: En cultivos primarios de hepatocitos humanos, se agregó medio UCHT1 cultivando en superficies de colágeno, polilisina, gelatina y matrigel. Como control positivo, se utilizó línea Gherschenson (GER) para evaluar curva de crecimiento y producción de Glucógeno (PAS). Se evaluó citotoxicidad (LIVE/DEAD) en hepatocitos GER expuestos a Metotrexato (10, 100 y 1000 mM) a 24, 48 y 72 hrs. Resultados: Se realizó 3 cultivos primarios. Fue efectiva la utilización de Polilisina y Colágeno. Duración 8 meses. No se ha realizado la curva de crecimiento, ni evaluación de funcionalidad en hepatocitos humanos. La línea GER tiene un crecimiento exponencial (tiempo duplicación: 36 hrs). Se observó producción de glucógeno en condiciones de diferenciación hasta 120 hrs. La citotoxicidad por Metotrexato tiene una curva dosis dependiente, significativa en todas las concentraciones (p<0,001) (CL50 a 1000 mM a 24 hrs). Conclusiones: Se logró establecer una línea primaria de hepatocitos humanos. La polilisina y el colágeno han optimizado el establecimiento de cultivos primarios. El método PAS permitió evaluar producción de glucógeno (diferenciación). Los valores de citotoxicidad demostraron un efecto dosis dependiente en las condiciones experimentales. Logrando estandarizar el método para evaluación futura de líneas celulares humanas.

Background: Hepatocyte cultures are a valuable tool to study specific metabolic liver functions and cytoxicity. Human hepatocyte cell lines with normal function do not exist. Immortalization of human hepatocytes with a rat thyroid cell line (UCHT1) allows long-term survival and function of these cells, becoming useful to evaluate functionality and cytotoxicity. Aim: To optimize long-term culture of human hepatocytes. Material and Methods: UCHT1 media was added to primary cultures of human hepatocytes, seeding in collagen, gelatin, matrigel and polilisine surfaces. Gherschenson cell line (GER) was used as a positive control to evaluate the growth curve and Glycogen production (PAS). Cytotoxicity was evaluated (LIVE/ DEAD) in GER hepatocytes exposed to Metotrexate (10, 100 and 1000 µM) 24, 48 and 72 hrs. Results: Three primary cultures were made. The use of Polilisine and Collagen was effective. Cultures were kept for 8 months. Growth curves or evaluation of functionality in human hepatocytes, were not carried out. GER cell line had an exponential growth (duplication time: 36 hrs). Production of glycogen in differentiation conditions was observed up to 120 hrs. Cytotoxicity by Metotrexate had a dose dependent curve with a 50% lethal dose calculated as 1000 µM at 24 hrs. Conclusions: A primary line of human hepatocytes was obtained. Polilisine and collagen optimized the establishment of primary cultures. PAS method allowed the evaluation of glycogen production (differentiation). Cytotoxicity demonstrated a dose dependent effect in experimental conditions.

Estudio de microscopia electrónica de barrido en superficie peritoneal en controles y pacientes con cancer gástrico / Ultrastructural changes of visceral peritoneum in patients with gastric cancer

Introducción: las metástasis peritoneales ocurren en más de la mitad de los pacientes con cáncer gástrico. Los mecanismos involucrados han sido poco estudiados y son pobremente conocidos. Experimentalmente se sabe que las células neoplásicas exfoliadas del tumor primario, sólo pueden implantarse y proliferar en áreas de peritoneo dañado o en áreas de denudación mesotelial. Objetivos: estudiar la ultraestructura peritoneal en controles y en pacientes con cáncer gástrico precoz y avanzado. Material y Método: Se estudiaron 14 pacientes con adenocarcinoma gástrico (4 mucosos/submucosos/musculares y 10 serosos) y 4 pacientes operados por patología benigna como controles. Se tomó muestra de peritoneo sano en la raíz del mesenterio (1,5 x 1,5 cm) y se obtuvo muestra de lavado peritoneal para estudio de células neoplásicas. Cada muestra fue fijada en glutaraldehido al 2,5 por ciento, deshidratada con acetona, secada y metalizada con oro-paladio. Se hizo evaluación ciega de cada muestra con Microscopia Electrónica de Barrido (10 campos con aumento de X 1250). Se excluyó pacientes con cirugía previa abdominal y con citología peritoneal (+) para células neoplásicas. Resultados: En el grupo control se encontró muy abundantes microvellosidades en la superficie y tenue definición de las uniones intercelulares (Normal). En casos con cáncer se observó disminución de las microvellosidades y pérdida de las uniones intercelulares (Patrón de Mosaico). Además se encontró pérdida de la estructura poligonal, aumento de la separación entre las células con pérdida focal de células mesoteliales dejando expuesta la lámina propia (Patrón de Denudación). Para cada grupo se encontró la siguiente distribución según patrones de normalidad, mosaico o denudación. Grupo control: 90,1 por ciento, 7,6 por ciento y 2,3 por ciento respectivamente. Grupo con cáncer mucoso/submucoso/muscular: 97,9 por ciento, 0 por ciento y 2,1 por ciento respectivamente. Grupo con cáncer...

Background: More than half of patients with gastric cancer have peritoneal metastases. Cancer cells exfoliated from the tumor can implant and proliferate in areas of damaged peritoneum or in areas of mesothelial denudation. Aim: To study peritoneal ultrastructure in patients with early and advanced gastric cancer. Material and Methods: Four patients with gastric cancer invading up to the muscular layer, 10 patients with gastric cancer invading the serosa and four patients operated for gastroesophageal reflux, were studied. A peritoneal sample from the root of the mesentery and a sample from peritoneal lavage, were obtained and analyzed by scanning electron microscopy. Patients with previous abdominal surgery or a positive peritoneal cytology for malignant cells, were excluded. Results: Among controls, abundant superficial microvilli and a faint definition on intercellular junctions was observed. In cancer patients, a reduction in microvilli and loss of intercellular junctions (mosaic pattern) or a loss of polygonal structure with focal loss of mesothelial cells, exposing the lamina propia (denudation pattern), were observed. A normal, mosaic or denudation pattern was observed in 90.1 percent, 7.6 percent and 2.3 percent of controls respectively, in 98,0 and 2 percent of patients with cancer invading up to the muscular layer respectively and 41, 42 and 17 percent of patients with cancer invading the serosa respectively (p<0.001 compared with the former two groups). Conclusions: Among patients with gastric cancer that invades the serosal surface, the visceral peritoneum experiences a loss of normal architecture and focal cellular denudation. These changes are not associated with the presence of free cancer cells in the peritoneal cavity and may precede the appearance of peritoneal metastases.

[Primary esophageal motor disturbances among patients with esophageal symptoms]. / Prevalencia de los diferentes trastornos motores primarios del esófago: Estudio prospectivo de 5.440 casos.

BACKGROUND: The esophagus can suffer several motor disturbances of striated or smooth muscle. AIM: To determine the presence of primary motor disturbances of the esophagus among a group of patients with esophageal symptoms. MATERIAL AND METHODS: Prospective study of 5,440 patients consulting for heartburn, chest pain or dysphagia, with primary esophageal motor disturbances, studied between 1994 and 2004. AH were subjected to an esophageal manometry with eight perfused catheters connected to pressure transducers. RESULTS: Nineteen percent of subjects had a normal esophageal manometry, 60% had unspecific motor disturbances usually associated to gastroesophageal reflux, 13% had a nutcracker esophagus, 5% had diffuse esophageal spasm, 2% had achalasia and 0,3% had an hypertensive sphincter. CONCLUSIONS: Primary esophageal motor disturbances are common among patients with esophageal symptoms. A manometry should be performed to these patients.

Correlación entre síntomas de reflujo gastroesofágico y resultados de la pHmetría de 24 horas en pacientes con estudio endoscópico normal o levemente alterado / Relationship between gastroesophageal reflux symptoms and 24 h esophageal pH measurement in patients with normal or minimally abnormal upper endoscopies

Background:Heartburn and regurgitation are considered highly specific symptoms of gastroesophageal reflux. A considerable number of patients with these symptoms do not have endoscopic signs of esophagitis. Aim: To study the relationship between gastroesophageal reflux symptoms and 24 h esophageal pH mesurement in patients with normal or near normal endoscopic findings. Patients and methods: One hundred eighty six patients with persistent reflux symptoms and absence of severe endoscopic esophagitis were studied. Pathological studies of esophageal biopsies, manometry and 24 h esophageal pH measurements were performed in all. Results: Abnormal acid reflux was found in 131 patients (70 percent). No differences in the frequency of symptoms, gender or pathologic findings were observed between patients with or without abnormal acid reflux. However, a higher frequency of esophageal erosions and a lower resting pressure of the inferior sphincter of the esophagus was observed in patients with abnormal acid reflux. Conclusions: Thirty percent of patients with heartburn and regurgitation did not have abnormal acid reflux. Therefore, these symptoms are not specific for gastroesophageal reflux (Rev Méd Chile 2004; 132: 19-25).